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當父親去世後，歐尼（內森·連恩 Nathan Lane 飾）和拉爾斯（李·伊萬斯 Lee Evans 飾）兄弟二人繼承了一家線廠和一間舊房子。拉爾斯因不肯賣掉線廠而被勢利的妻子趕出家門，而歐尼經營的餐廳突遭橫禍，也被迫流落街頭。無可耐克的兄弟倆只能搬去了父親留下的老房子住。偶然間，兄弟兩個得知他們住的舊房子是建築大師的傳世之作，非常具有藝術價值，價值數百萬。...

故事起始於一對窮途潦倒的兄弟厄尼和拉爾史莫茲，當他們年老的父親過世時，他們繼承一棟破舊的古屋，原本以為這棟房子分文不值，卻沒想到這棟看來危危可及的老屋竟然是建築大師的曠世之作，價值數百萬元！正當他們準備整修拍賣老屋時，發現房子有個固執的住客，一隻怎樣也不肯搬出去的小老鼠，為了達成百萬富翁的美夢，兄弟倆得想想辦法捕鼠，無所不用其極地想趕走這個小討厭。他們找來了...